Regenxbio testerà RGX-381, la sua terapia genica sperimentale per i problemi agli occhi associati alla malattia Ceroidolipofuscinosi neuronale di tipo 2 (CLN2), in uno studio clinico di fase 1/2 che potrà iniziare nella prima metà del 2023.
Lo studio valuterà il trattamento una tantum nei bambini nel Regno Unito, di età compresa tra 1 e 12 anni, con malattia CLN2, nota anche come malattia di Batten infantile tardiva.
“Rimaniamo impegnati nello sviluppo di trattamenti per le malattie rare e abbiamo fatto progressi significativi con la nostra ricerca di trattamenti per malattie come Batten”, ha dichiarato Kenneth T. Mills, presidente e CEO di Regenxbio.
“La nostra storia, la scienza, le risorse, le persone e i valori si combinano per renderci leader del settore nella terapia genica e nello sviluppo di terapie potenzialmente innovative. Non vediamo l’ora di fornire ulteriori aggiornamenti sui nostri progressi nel 2023”, ha aggiunto Mills.
Brineura (cerliponase alfa) di BioMarin Pharmaceuticals è una terapia enzimatica sostitutiva approvata per la malattia CLN2 che fornisce una versione in laboratorio dell’enzima TTP1. Infuso direttamente nel fluido che circonda il cervello, la terapia aiuta ad abbattere i rifiuti e rallentare la progressione del declino motorio e del linguaggio. Tuttavia, il trattamento non riduce le manifestazioni oculari della malattia.
Somministrato direttamente nello spazio dietro la retina dell’occhio, RGX-381 è una terapia genica una tantum che utilizza un virus modificato e innocuo per fornire una copia funzionante del gene CLN2 alle cellule. La retina è lo strato sottile nella parte posteriore dell’occhio che contiene cellule sensibili alla luce e che è pronunciatamente influenzato nella malattia CLN2.
Fornendo una fonte continua di enzima TPP1, la terapia genica dovrebbe prevenire la degenerazione retinica e la perdita della vista.
Negli studi preclinici, RGX-381 ha ripristinato la produzione di TPP1 e ha prevenuto o ridotto l’accumulo di rifiuti lisosomiali in modo dose-dipendente in modelli retinici derivati da pazienti CLN2 cresciuti in laboratorio.
Nei primati non umani, una singola dose di RGX-381 ha determinato livelli elevati e sostenuti di TPP1 in diversi fluidi oculari per tre mesi senza effetti avversi. Gli animali trattati hanno mostrato un enzima TPP1 più diffuso nelle aree retiniche rispetto agli animali non trattati.
Lo studio di fase 1/2 testerà due dosi della terapia in bambini, di età compresa tra 1 e 12 anni, con malattia CLN2 geneticamente e molecolarmente confermata. I bambini devono ricevere Brineura e soddisfare altri criteri visivi e retinici. Lo studio sarà condotto presso il Great Ormond Street Hospital, a Londra.
I primi tre bambini arruolati riceveranno la dose più bassa di RGX-381. A seguito di una valutazione della sicurezza, il successivo gruppo di tre bambini sarà trattato con la dose più alta. I risultati di questi due gruppi supporteranno la sperimentazione della terapia in un numero maggiore di bambini aggiuntivi, con una valutazione finale condotta un anno dopo il trattamento.
L’obiettivo primario dello studio sarà quello di valutare la sicurezza della terapia, mentre gli obiettivi secondari includono cambiamenti nella struttura retinica e livelli di TPP1 nel fluido sulla parte anteriore dell’occhio. I risultati esplorativi includeranno cambiamenti nella visione e rilevamento delle risposte immunitarie contro la terapia.
