Buoni i primi risultati del trial con Miglustat su pazienti affetti da CLN 3

Visti i buoni risultati della fase 1/2 del Trial Batten-1 su pazienti con CLN3, La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato la progettazione di uno studio di fase 3 per testare la terapia sperimentale Batten-1 in bambini e adolescenti con malattia di Batten giovanile CLN3.
Se i risultati saranno positivi, lo studio di fase 3 sarebbe sufficiente per garantire l’approvazione della FDA
Questo è stato il risultato di un incontro di metà aprile tra la Divisione di malattie rare e genetica medica della FDA, Theranexus, e la Beyond Batten Disease Foundation (BBDF), che è anche coinvolta nello sviluppo clinico della terapia.
L’ FDA ha anche confermato che, se i risultati fossero positivi, lo studio di fase 3 sarebbe sufficiente per garantire l’approvazione di Batten-1 negli Stati Uniti, Theranexus prevede di utilizzare i risultati dello studio per supportare l’approvazione normativa in Europa.
Batten-1 mostra una buona sicurezza e tollerabilità nello studio sulla malattia CLN3
La prova verrà eseguita presso siti a livello globale con l’iscrizione che inizierà entro la fine dell’anno. La sperimentazione si svolgerà in siti internazionali, compresi gli Stati Uniti e l’Europa, e l’arruolamento dovrebbe iniziare entro la fine dell’anno.
L’incontro si è tenuto dopo la pubblicazione dei risultati positivi ad interim sulla sicurezza di uno studio clinico di fase 1/2 (NCT05174039) in corso che ha testato Batten-1 in adolescenti e adulti con Batten giovanile.
“Siamo assolutamente lieti di aver avuto un incontro così costruttivo e produttivo con la FDA che ci ha permesso di avviare la sperimentazione clinica di fase 3 per Batten-1 nel prossimo futuro”, ha dichiarato Craig Benson, presidente di BBDF, in un comunicato stampa congiunto. “I pazienti e le loro famiglie attendono con impazienza il lancio dell’arruolamento per questo studio in una malattia per la quale attualmente non esiste un trattamento disponibile”, ha aggiunto Benson. “Questo processo è fonte di enorme speranza per loro”.
Chiamata anche malattia CLN3, Batten giovanile è causata da mutazioni nel gene CLN3, che portano all’accumulo di un prodotto di scarto cellulare chiamato lipofuscina all’interno dei lisosomi, i centri di riciclaggio della cellula. Le cellule nervose sono particolarmente suscettibili ai danni da questo accumulo tossico, che provocano sintomi come declino visivo, motorio e cognitivo. Il principio attivo di Batten-1 è il miglustat, una molecola che lavora per prevenire l’accumulo di molecole di scarto all’interno delle cellule, oltre a ridurre la neuroinfiammazione.
Miglustat è approvato con il marchio Zavesca per il trattamento della malattia di Gaucher di tipo 1, un’altra condizione caratterizzata dall’accumulo tossico di rifiuti cellulari nei lisosomi.
I pazienti e le loro famiglie attendono con impazienza il lancio dell’arruolamento per questo studio in una malattia per la quale attualmente non esiste un trattamento disponibile. Questa prova è fonte di enorme speranza per loro.
Lo studio di fase 1/2 in corso indica che Batten-1 è generalmente sicuro
Uno studio di fase 1/2 sponsorizzato da BBDF sta attualmente valutando la sicurezza, la tollerabilità e le proprietà farmacologiche di dosi crescenti di Batten-1 in sei pazienti giovani Batten, dai 17 anni in su. I partecipanti ricevono capsule orali di Batten-1, fino a una dose massima giornaliera di 600 mg, per due anni.
Dati provvisori dopo più di due mesi di trattamento hanno indicato che Batten-1 era associato a un profilo farmacologico e di sicurezza favorevole. Gli effetti indesiderati più comunemente riportati sono stati problemi gastrointestinali da lievi a moderati.
Mentre lo studio continua, Theranexus e BBDF stanno pianificando il lancio del prossimo studio di fase 3. Lo studio mirerà ad arruolare circa 60 pazienti giovani di Batten, di età compresa tra 4 e 16 anni, che saranno assegnati in modo casuale a ricevere Batten-1 alla dose di 15 mg / kg e fino a 600 mg totali al giorno o un placebo, per due anni. Invece di capsule orali, Batten-1 e il placebo saranno somministrati come soluzione liquida più adatta ai bambini.
I gruppi di trattamento avranno un numero comparabile di pazienti di tre gruppi di età: 4-8 anni, 9-12 anni e 13-16 anni.
L’obiettivo principale dello studio sarà quello di valutare i cambiamenti nell’acuità visiva, misurati quantitativamente tramite grafici oculari standard utilizzando lettere ove possibile, o qualitativamente per i pazienti gravemente compromessi.
Gli obiettivi secondari riguarderanno cambiamenti nella funzione cognitiva, nelle capacità motorie e nella salute della retina – lo strato oculare che è maggiormente influenzato dal Batten giovanile – come valutato con misure standard.
Saranno valutate anche le abilità funzionali nelle attività quotidiane e la qualità della vita.
Questa parte dello studio sarà in doppio cieco, il che significa che i pazienti / caregiver e gli investigatori non sono a conoscenza di quali bambini stanno ricevendo Batten-1 e quali stanno ricevendo il placebo.
Un ulteriore gruppo di nove pazienti rappresentativi dei tre gruppi di età sarà arruolato in un braccio parallelo in aperto. A tutti verrà somministrato Batten-1 e, contrariamente al braccio di studio più ampio, i partecipanti e gli investigatori saranno consapevoli di ciò che quei bambini stanno ricevendo.
Il braccio dello studio in aperto è stato aggiunto per consentire ai ricercatori di arricchire le analisi statistiche degli obiettivi dello studio, in particolare se confrontati con i dati di storia naturale di pazienti non trattati. Consentirà inoltre ai ricercatori di condurre analisi provvisorie sui biomarcatori e sull’efficacia ogni sei mesi per avere un’idea se la terapia sta provocando effetti positivi.
“Il nostro studio registrativo di fase 3 ci consentirà di ottenere l’approvazione per Batten-1 e di fornire anche un ricco flusso di notizie per tutta la durata dello studio di fase 3 grazie al gruppo di pazienti in aperto parallelo”, ha affermato Mathieu Charvériat, PhD, CEO di Theranexus. “Più in generale, non abbiamo dubbi che possiamo fornire una risposta terapeutica per i pazienti affetti dalla malattia di Batten”